A ligação entre a idade do parental e o autismo, explicado

Os homens e mulheres mais velhos são mais propensos do que os jovens a ter uma criança com autismo, de acordo com múltiplos estudos publicados na última década. Especialmente quando se trata de pais, este efeito da idade parental é um dos achados mais consistentes na epidemiologia do autismo.

O vínculo entre a idade e o autismo de uma mãe é mais complexo: as mulheres parecem estar em um aumento arriscar tanto quando são muito mais velhos e muito mais jovens do que a média, de acordo com alguns estudos.

Pregar porque a idade de cada pai influencia o risco de autismo se revelou difícil.

Como sabemos que os homens mais velhos estão em risco elevado de criar uma criança com autismo?

Os epidemiologistas reuniram dados sobre um grande número de famílias e calcularam a frequência com que homens de diferentes idades têm uma criança com autismo. O primeiro estudo rigoroso deste tipo, publicado em 2006, contou com registros médicos de 132 mil adolescentes israelenses. Ele mostrou que os homens em seus 30 anos são 1,6 vezes mais propensos a ter uma criança com autismo como homens com menos de 30 anos. Os homens em seus 40 anos têm um aumento de risco de seis vezes.

Desde então, os cientistas realizaram análises de dados semelhantes em crianças nascidas na Califórnia, Dinamarca e Suécia, bem como de um conjunto de dados internacionais sobre 5,7 milhões de crianças. Quase toda essa pesquisa mostrou uma maior prevalência de autismo entre as crianças de pais mais velhos.

Em que idade o risco aumenta para os homens?

Ninguém sabe . As faixas etárias e as idades dos homens diferem entre os estudos, tornando os resultados difíceis de comparar. No geral, as descobertas indicam que o risco aumenta de forma constante ao longo do tempo em vez de subir de repente após uma certa idade.

Qual é o aumento do risco?

Os resultados de Os estudos variam de 5 a 400 por cento. Um estudo de 2017 com base no sequenciamento de todo o genoma de quase 5.000 pessoas sugere que os pais em seus meados dos anos 40 são 5 a 10 por cento mais propensos a ter uma criança com autismo do que os pais de 20 anos.

Mas um grande estudo de 2014 baseado em registros médicos suecos sugeriu que o risco de autismo entre crianças nascidas de pais com mais de 45 anos é cerca de 75 por cento maior que o de crianças nascidas aos pais no início dos anos 20. E uma análise de 2010 de dados suecos descobriu que os homens com mais de 55 anos são quatro vezes mais propensos a ter uma criança com autismo como homens com menos de 30 anos.

Mesmo assim, o risco absoluto de ter uma criança com autismo é baixo mesmo para os pais mais velhos. Os pesquisadores do estudo de 2017 calcularam que cerca de 1,5 por cento das crianças nascidas de pais em seus 20 anos terão autismo, em comparação com cerca de 1,58 por cento das crianças nascidas de pais em seus 40.

Por que homens mais velhos em risco elevado ?

A hipótese mais proeminente é que o esperma de homens mais velhos acumulou muitas mutações espontâneas que os homens passam junto a seus filhos.

Os espermatozóides dividem-se mais frequentemente do que as células do ovo. Com cada divisão, o DNA de uma célula é copiado, apresentando uma oportunidade para que as mutações ocorram. Uma análise das famílias na Islândia mostrou que, com cada ano que passa, um homem transmite uma média de mais duas mutações espontâneas ou de novo para o filho.

Estudos em camundongos confirmam que filhotes de ratos machos mais velhos abriram um número relativamente grande de mutações. E esta hipótese é consistente com a observação de que uma criança com autismo que tem um pai mais velho tende a ser a única criança com autismo naquela família.

Outros fatores também devem contribuir. Um modelo matemático de herança de autismo indica que as mutações de novo não representam mais de 20% do aumento do risco de autismo em crianças de pais mais velhos.

O que mais poderia explicar esses padrões?

É possível que a conexão funcione de outra maneira: os homens que são susceptíveis de ter um filho com autismo podem ter filhos relativamente atrasados ​​na vida. Esses homens podem ter traços de autismo que atrasam sua capacidade de encontrar um parceiro.

As mudanças nas tags químicas no DNA do esperma como idade masculina também podem desempenhar um papel. Esta hipótese é consistente com estudos epidemiológicos que mostram que a idade de um avô no momento do nascimento de um pai pode afetar o risco de autismo de um neto e a idade altera as marcas químicas no espermatozóide em camundongos. Mas esta idéia é controversa: não há evidência direta de que essas tags sejam transmitidas através de gerações em pessoas.

Estudos observaram fatores adicionais, incluindo um risco elevado de doença auto-imune em pais mais velhos. E porque é provável que sejam relativamente ricos em comparação com os pais mais jovens, os pais mais velhos podem ser mais propensos a procurar uma avaliação para seus filhos.

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A chance de uma mulher ter uma criança com autismo também aumenta de forma constante com a idade. Mas vários estudos descobriram que as mães adolescentes também estão em maior risco. Em geral, os pesquisadores realizaram menos estudos sobre idade materna e autismo, e os resultados não são tão claros como são para os pais. Os efeitos da idade materna são mais difíceis de detectar em estudos epidemiológicos porque as mulheres têm filhos em uma faixa etária mais estreita do que os homens.

O número de mutações de novo em células de ovo aumenta com a idade, embora em menor grau do que no esperma. Tal como acontece com os homens, as mulheres que têm traços de autismo podem ter filhos atrasados.

A tendência para ter filhos mais tarde na vida explicar o aumento da prevalência do autismo?

Provavelmente não. Cálculos independentes sugerem que a tendência para a paternidade posterior representa apenas cerca de 1 a 5 por cento do aumento da prevalência do autismo. Mas investigar o vínculo entre a idade do parente e o risco de autismo poderia fornecer indícios para a biologia subjacente à condição.

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