Baricitinib alivia a dor da artrite reumatóide

SAN DIEGO, Califórnia – Para pacientes com artrite reumatóide moderada a grave, cuja condição é refratária ao metotrexato, o alívio da dor é melhor com o inibidor de JAK baricitinib do que com o Inibidor de TNF adalimumab ou placebo, de acordo com uma análise post hoc de 24 semanas dos dados do estudo RA-BEAM.

A avaliação da dor durante o tratamento da artrite reumatóide ajuda a informar "a tomada de decisão compartilhada entre os médicos e seus pacientes ", Disse Peter Taylor, PhD, da Universidade de Oxford no Reino Unido.

O alívio da dor pode ter um efeito positivo em outros resultados relatados pelo paciente, ele disse ao público durante uma sessão embalada aqui no americano College of Rheumatology (ACR) Reunião Anual 2017.

"Sabemos que a dor é uma característica genérica da inflamação, mas nem toda a dor é inflamatória na origem", o ponto do Dr. Taylor

"Curiosamente, as diferenças no alívio da dor entre o baricitinib eo adalimumab não podem ser explicadas por efeitos diferenciais da inflamação sozinhos", acrescentou, o que sugere que o baricitinib reduz a dor através de um mecanismo desconhecido.

Estudo do RA-BEAM

No estudo inicial da fase 3 RA-BEAM, uma vez que o diário baricitinib 4 mg foi associado a uma melhora clínica significativa na dor às 12 semanas, conforme relatado anteriormente por Medscape Medical News .

Às 12 semanas, mais pacientes no grupo baricitinib do que nos grupos adalimumab e placebo obtiveram melhora nos sintomas de artrite reumatóide de pelo menos 20%; um índice ACR20 foi alcançado em 70% contra 61% contra 40%, respectivamente.

Na análise intencional de tratamento de 1305 pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave, 487 pessoas foram tratadas com baricitinib, 330 com adalimumab e 488 com placebo. A idade média foi de 53 anos.

As dores articulares basais atribuíveis à artrite reumatóide foram semelhantes nos três grupos de tratamento, com aproximadamente 60 mm em uma escala analógica visual de 100 mm, com 100 indicando a pior dor possível.

Às 24 semanas, a melhora da dor de pelo menos 50% foi alcançada por mais pacientes no grupo do baricitinib do que nos grupos adalimumab e placebo (61% contra 52% vs 32%).

A necessidade de velocidade de melhoria

O tempo para atingir essa melhora de 50% foi mais rápido com baricitinib do que com adalimumab ou placebo (4 vs 8 versus 14 semanas). Esta melhoria foi significativamente mais rápida com os dois tratamentos do que com o placebo ( P <.001).

O tempo para alcançar uma melhora de 30% na dor foi semelhante nos grupos baricitinib e adalimumab, e ambos foram mais rápidos do que o placebo.

Mas o tempo para conseguir uma melhora de 70% na dor foi "muito mais rápido" com baricitinib do que com adalimumab, informou o Dr. Taylor. A diferença – 12 semanas para baricitinib e 20 semanas para adalimumab – foi significativa ( P <.01).

"O baricitinib tem um tempo médio mais curto para o início de um alívio da dor mais profundo do que o adalimumab ou placebo ", explicou. Além disso, o baricitinib "mostrou um tempo médio similarmente rápido para atingir os limiares de resposta à dor, independentemente da gravidade da linha de base".

Na semana 24, a redução da dor foi semelhante ao baricitinib e adalimumab para pacientes com proteína C reativa residual níveis de 3 mg / L ou menos. No entanto, para pacientes com níveis superiores a 10 mg / L, "houve um grande diferencial favorecendo o baricitinib sobre o adalimumab para a redução da dor", informou o Dr. Taylor.

Os pesquisadores desenvolveram modelos para identificar o quanto o alívio da dor poderia ser atribuído a uma redução da inflamação e quanto pode ser atribuído a outros fatores.

Para efeitos indiretos na inflamação, eles foram capazes de mostrar melhorias semelhantes com bloqueio de TNF e inibição de JAK1 / JAK2. "Em contraste, o efeito direto de alguns outros fatores contributivos foi maior com o baricitinib", informou.

Após a apresentação, um membro do público apontou que pareceu que cerca de 50% da redução da dor foi associado a diminuição dos marcadores inflamatórios e das contagens das articulações inchadas, e os restantes 50% poderiam ser atribuídos a outros fatores. O Dr. Taylor confirmou que a estimativa estava correta.

Outro membro da audiência perguntou se os pesquisadores representavam cerca de 30% das pessoas com artrite reumatóide com fibromialgia.

"Nós não explicamos diretamente Neste estudo, "o Dr. Taylor respondeu", mas posso dizer que eles tiveram alta atividade de doença de base, marcadores inflamatórios e altas contagens de articulação inchada ".

Os pacientes vêm porque machucam. E se não abordarmos o desconforto, não estamos realmente cuidando deles.
Dr. David Borenstein

"É muito interessante ver que um JAK1 / 2 inibidor tem o potencial de trabalhar de forma independente na dor, acima e além do que aborda em termos de inflamação ", disse o comoderador de sessão David Borenstein, MD, do George Washington University Medical Center em Washington, DC.

"Parece, pelo menos com este grupo inicial, que o baricitinib teve uma maior redução de dor do que um inibidor de TNF sozinho", disse ele a Medscape Medical News mas os achados ainda são cedo.

Estudos futuros devem tentar determinar o mecanismo, porque um agente que aborda inflamação e dor pode ser benéfico, disse o Dr. Borenstein.

"Não é suficiente controlar apenas inflamação e rigidez", explicou. . "Os pacientes vêm porque machucam. E se não abordarmos o desconforto, não estamos realmente cuidando deles. "

Em nossas doenças, a dor parece ser multifatorial, acrescentou. "Pode ser nociceptivo, dano a uma articulação e / ou neuropática porque prejudica um nervo que está em uma articulação. Então, como seu cérebro responde a ter esse desconforto e a regulação positiva da sensibilização fazem o pacote total. "

No entanto, é improvável que um agente abordará as múltiplas vias de dor na artrite reumatóide. "Perguntei aos apresentadores o que eles usariam, e acaba sendo provavelmente um potpourri de terapias", acrescentou o Dr. Borenstein.

O estudo foi financiado por Eli Lilly e Incyte Corporation. O Dr. Taylor é um consultor da AbbVie e Eli Lilly e relatórios recebendo bolsas de pesquisa de Eli Lilly. O Dr. Borenstein não revelou relações financeiras relevantes.

Colégio Americano de Reumatologia (ACR) Reunião Anual 2017: Resumo 855. Apresentado 5 de novembro de 2017.

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