Não é apenas para lagartos mais produtos de ervas medicinais

Se você está procurando um bom exemplo de evolução-como-um-tinkerer, os receptores de melanocortina seriam um bom lugar para começar. A partir de um único ponto de partida, eles acabaram como uma família de proteínas relacionadas que fazem coisas completamente diferentes. E os hormônios que se ligam a eles também irradiaram: todos eles são derivados pelo processamento de um precursor comum, pró-opiomelanocortina (POMC), e a primeira grande separação foi a função diferenciada de dois desses produtos de clivagem no que nós agora chamaria de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e hormônio estimulante de melanócitos (MSH). Até agora, os seres humanos têm três formas do último (alfa, beta e gama MSH), e as proteínas receptoras ramificaram-se em cinco subtipos MCxR diferentes também. (A biologia molecular evolutiva coloca muito isso de volta em mais ou menos o estágio da lampreia / pulmão das coisas – as divisões parecem ter desenvolvido, apesar de eventos de duplicação de genes durante os períodos de evolução dos peixes e da tetrápia).

Ao longo do caminho , cada um deles pousou em seus próprios nichos. MC1R é o mecanismo de sinalização do receptor para a produção de melanina e é ativado por MSH. Os receptores MC3R, MC4R e MC5R também respondem aos diferentes subtipos de MSH em diferentes graus, e estes regulam as coisas como (entre outros) fome / saciedade, resposta imune, excitação sexual e secreção de glândulas sebáceas – uma coleção bizarra, de fato, que é exatamente o que você obtém após um bilhão de anos de "Ei, homem, tudo o que funciona". Adicionando a diversão são os péptidos agouti endógenos, que parecem ser agonistas inversos dos receptores e tornam sua sinalização cada vez mais complexa. Aqueles têm as mesmas divisões em função – o péptido de sinalização agouti foi descoberto através de seus efeitos sobre a cor do casaco em animais, enquanto o péptido relacionado a agouti é um estimulante potente do apetite.

Isso faz com que um problema de seletividade seja bastante grande, vou tentar desenvolver drogas nesta área. Uma série de compostos foram trabalhados ao longo dos anos, mas não muito conseguiu, apesar do potencial de comercialização de uma combinação de drogas que poderia simultaneamente fazer você perder peso, aumentar seu apetite sexual e dar-lhe um bronzeado. Esse último parece bastante trivial, mas é alvo de uma droga comercializada, Scenesse (afamelanotide), que é uma versão sintética modificada de MSH. É administrado por implante subcutâneo a pessoas com distúrbios de pigmentação da pele, mas não é muito seletivo. Os efeitos colaterais (náuseas, dor de cabeça, diminuição do apetite, etc.) são bastante visíveis, e uma vez que você recebeu uma dose de dois meses, não há muito a fazer sobre eles. (Atualização: Eu também deveria observar o bremelanotide, outro péptido semelhante a MSH com uma história muito longa e complicada na clínica, que atualmente está indo para a FDA para uma indicação polêmica de disfunção sexual feminina).

Então, aqui está um novo artigo sobre os esforços para desenvolver um péptido MSH mais seletivo do mesmo grupo no Arizona que descobriu afamelanotide. Eles encontraram um candidato em seu trabalho anterior, mas teve vários aminoácidos não canônicos, o que retardou o desenvolvimento potencial. O novo artigo é uma tentativa de replicar (ou melhor) essa seletividade enquanto usa apenas aminoácidos padrão – em outras palavras, para melhorar a natureza diretamente. E até agora, isso parece ser possível: suas novas espécies têm melhor seletividade do que a MSH endógena e uma meia-vida mais longa no plasma humano (MSH é de cinco minutos, afamelanotide's é de 30 minutos e as novas espécies são 17 minutos).

E certamente faz o trabalho em MC1R. Mostrado é um experimento em um lagarto anole verde (suas habilidades de mudança de cor significam que eles têm muitos melanócitos na pele). A injeção de afamelanotide, como mostrado, transforma o lagarto preto dentro de sessenta segundos, um efeito que leva duas semanas para desgastar completamente (sem dúvida a consternação do lagarto). O novo péptido tem exatamente o mesmo efeito, mas o lagarto está de volta ao seu eu verde dentro de 24 horas. Eu tenho que dizer que, enquanto eu tinha compostos entrar em todos os tipos de modelos animais na minha carreira, o ensaio Ninja Lizard é um novo em mim. O composto ainda é apenas um agonista parcial (54% do efeito máximo nos ensaios celulares), mas certamente parece ser bom o suficiente e é seletivo em 16 vezes para o subtipo MC1R.

Então, isso parece um candidato promissor para uma terapia de segunda geração. Se é seguro o suficiente, a esperança é que essa droga possa se mover para um mercado mais amplo que proteja as pessoas que estão em maior risco de melanoma, uma vez que escurecer a pele sem ter que expor as pessoas a muitos UV para começar é uma maneira ideal para realize isso. Deixarei as implicações sociológicas para os outros, observando apenas que os suntans se mudaram ao longo dos anos nos países ocidentais, de um sinal de ser uma mão de campo, como sinal de ser ricos e ociosos, até um sinal (em casos excessivos) de gastando muito dinheiro em camas de bronzeamento e pulverizações corporais. Anole lagartos sem dúvida têm a sua própria tomada.

Link de origem


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *