O hormônio da gordura ligado à progressão da doença hepática gordurosa pode manter a chave para novos tratamentos

Crédito: CC0 Public Domain

A crescente epidemia de obesidade trouxe consigo um exército de doenças. Um, em particular, está ameaçando superar muitos dos distúrbios que acompanham a obesidade, em termos de ocorrência e gravidade: doença hepática gordurosa não alcoólica.

"Eu acho que nas próximas décadas, será um problema maior do que até mesmo a diabetes ", disse o biólogo celular da Universidade de Michigan, Jiandie Lin, autor principal de um novo estudo que identificou um dos principais impulsionadores da progressão para a forma mais nociva da doença e estero-hepatite não alcoólica (NASH).

A equipe internacional de pesquisadores liderada pela UM descobriu que o aumento dos níveis do hormônio da gordura Neuregulin 4 (Nrg4) protegeu as células hepáticas do estresse metabólico em camundongos. A perda desse hormônio teve o efeito oposto; os fígados do mouse se deterioraram e avançaram para NASH mais rapidamente.

Os achados, agendados para publicação em 6 de novembro no Journal of Clinical Investigation levaram os pesquisadores a acreditar que Nrg4 pode ser um alvo efetivo para a intervenção terapêutica.

A doença do fígado de gordura representa um espectro de distúrbios, desde fígado gordo benigno relativamente inofensivo até NASH potencialmente fatal, o que resulta em inflamação crônica, lesão hepática e fibrose, aumentando o risco de cirrose e câncer de fígado

Mais de um terço dos adultos dos EUA e até 10 por cento das crianças têm alguma forma de doença hepática gordurosa. Em até 20 por cento desses pacientes, as células do fígado começam a morrer e a doença se desenvolve em NASH. E o problema está crescendo.

"A estimativa é que, até 2020, a NASH será a principal causa da necessidade de transplantes de fígado, superando hepatite e doença hepática alcoólica", disse Lin, um membro da faculdade na UM Instituto de Ciências da Vida, onde seu laboratório está localizado e na Faculdade de Medicina da UM. "E atualmente não há medicamentos disponíveis que possam tratá-lo".

Apesar desta ocorrência crescente de doença hepática gordurosa, os cientistas não tiveram uma imagem clara do que mantém as células saudáveis ​​e estáveis ​​sob o estresse relacionado à obesidade em alguns Os pacientes e o que leva à morte celular – e a progressão para NASH – em outros.

Para resolver esta questão, Lin e seus colegas avaliaram os efeitos de Nrg4 em camundongos que tinham sido alimentados com o tipo de alto teor de gordura Dieta de alto teor de açúcar que leva à doença do fígado gordo.

"Quando o hormônio foi elevado, vimos menos morte celular, menos inflamação, menos fibrose", disse Liang Guo, pesquisador do laboratório de Lin e líder autor do estudo. "Por outro lado, os camundongos com falta de hormônio são muito piores. O hormônio está tendo uma função distinta que limita a morte celular e previne a progressão para a doença hepática gordurosa mais grave ".

Os resultados expandem um estudo anterior do laboratório de Lin que mostrou que Nrg4 poderia impedir o fígado de converter açúcar em gordo, reduzindo o risco de doença hepática gordurosa no início.

"Estamos agora vendo que executa duas atividades principais", disse Lin. "Não só regula o metabolismo reduzindo a acumulação de gordura no fígado, mas também mantém as células do fígado saudáveis. E, ao fazê-lo, pode realmente impedir a progressão em NASH. "

E há mais boas notícias: os pesquisadores ainda não viram nenhum efeito colateral negativo nos ratos com Nrg4 aumentado. O laboratório de Lin agora está focado em testar ainda mais a viabilidade terapêutica do hormônio no tratamento da NASH.


Explore mais:
Fígado gordo: Desligar TAZ inverte a doença

Mais informações:
Liang Guo et al. A sinalização da neuregulina 4 hepatica define um ponto de controle endócrino para a progressão da esteatose para NASH, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172 / JCI96324

Referência do jornal:
Journal of Clinical Investigation

Oferecido por:
Universidade de Michigan

Link de origem


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *